 Cần giảm liều colchicin khi dùng cùng những thuốc ức chế CYP3A4.
|
Kháng sinh macrolic:
Clarythromycin ức chế mạnh CYP3A4 làm colchicin tăng nồng độ trong máu lên tới 230%, giảm độ thanh thải 75%, kéo dài chu kỳ bán thải từ 9 lên 30 giờ. Thực tế lâm sàng đã có nhiều ca tử vong do sự kết hợp này. Azithromycin ức chế CYP3A4 yếu làm colchicin tăng nồng độ trong máu ít hơn, giảm độ thanh thải chỉ 30%, nên có thể dùng kết hợp colchicin với azithromycin thay cho kết hợp với clarythromycin
Kháng nấm phổ rộng azol: Ketoconazol ức chế mạnh CYP3A4 hay P-glycoprotein làm colchicin tăng nồng độ trong máu lên 100%, tăng sự tiếp xúc lên 210%, giảm độ thanh thải xuống 70%, kéo dài chu kỳ bán thải lên 26 giờ.
Thuốc chẹn kênh canxi: Hai thuốc verapamin ER và diltiazem ER (ER là phóng thích mở rộng, kéo dài) thì verapamin ER ức chế yếu CYP3A4 và P-glycoprotein làm colchicin tăng nồng độ trong máu lên 40%, tăng lượng tiếp xúc 103%, giảm độ thanh thải 52%, kéo dài chu kỳ bán thải lên 17 giờ. Tương tự diltiazem ER làm coclicin tăng nồng độ trong máu lên 44%, tăng chu kỳ bán thải lên 12 giờ.
Thuốc ức chế protease (thuốc chống HIV): Ritonavir ức chế mạnh CYP3A4, làm colchicin tăng nồng độ trong máu lên 185%, tăng lượng tiếp xúc 290%, giảm độ thanh thải 70%, kéo dài chu kỳ bán hủy lên 17 giờ.
Thuốc chống ung thư cyclosporin: Ức chế mạnh P glycoprotein làm coclchicin tăng nồng độ trong máu và giảm chu kỳ bán thải nhiều
Khuyến cáo chung:
Liều colchicin bình thường khi dùng một mình trong điều trị cơn gút cấp: tổng liều 1,8mg/ngày (lúc mới cơn cấp xuất hiện 1,2mg, một giờ sau thêm 0,6mg, ngày thứ hai giảm liều xuống còn 2/3, ngày thứ ba giảm liều xuống còn 1/3 và duy trì liều thấp này trong khoảng 7 ngày). Trong dự phòng lên cơn gút, tổng liều 1,2mg (mỗi lần 0,6mg ngày uống 1-2 lần).
Nếu dùng với chất ức chế vừa CYP3A4, hay P-protein thì trong điều trị lên cơn gút liều colchicin giảm 1/3, trong phòng ngừa lên cơn gút liều colchicin giảm 2/3.
Nếu dùng với chất ức chế mạnh CYP A4 hay P -glycoprotein thì khi dùng điều trị lên cơn gút liều cochicin giảm 2/3 và khi dùng phòng ngừa lên cơn gút liều colchicin giảm 3/4. Trường hợp dùng với chất ức chế CYP 3A4 yếu thì không cần điều chỉnh liều.
DS.Bùi Văn Uy